Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转导通路促进宫颈癌蛋白的增殖

持续病毒人瘤病毒（HPV）是大多数子宫颈癌及其他几种生殖器和口内咽癌的主要原因。这些乳癌主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV种类也与乳癌的引发发展无关。HPV抑制的恶性主要由病毒致癌基因组E6和E7驱动，其通过调节细菌蛋白信号路中会，减少人体内并增强蛋白的活过，最终使病毒的蛋白引发恶性转化成。

因此，了解HPV无关疾病中会病毒-细菌之在在的相互抑制作用有利于鉴定新型的治疗特异性。

MAPK（促分裂素原活化蛋白转移酶）需要将蛋白外刺激转化成为一系列的蛋白反应，而ERK（MAPKs蛋白外信号平衡转移酶）和p38目前已证实在HPV休眠和HPV抑制的转化成中会具有至关重要的抑制作用。相比之下，目前对于JNK（c-Jun N口转移酶）的功能抑制作用还知之甚少。

E6特异性的JNK的酪氨酸和下游细胞因子路中会的无关原理图

该数据分析显示，在子宫颈疾病和子宫颈癌中会JNK信号路中会被酪氨酸。HPV E6癌基因组通过E6 PDZ混合基序诱发的方式抑制JNK1/2的磷酸化。数据分析医护人员发现，转用小分子抑制或敲偏高JNK羧酸c-Jun来阻断JNK1/2细胞因子路中会，可降偏高人体内抑制作用并抑制子宫颈癌蛋白的增殖。

进一步的数据分析显示，该性状至少部分受JNK诱发的EGFR信号的酪氨酸所驱动的，而该酪氨酸抑制作用是通过提高EGFR和EGFR阴离子EGF和HB-EGF的表述水平来实现。JNK/c-Jun信号需要倡导子宫颈癌蛋白的肆虐，该抑制作用需要上皮-在在充质转化成（EMT）无关转录因子Slug和在在充质标记物波形蛋白（Vimentin）的表述。此外，JNK/c-Jun信号是HPV E6/E7的构成性表述所必需的，而HPV E6/E7对于子宫颈癌蛋白的生长和活过至关重要。

在HPV+子宫颈癌中会JNK蛋白显著磷酸化

综上，该数据分析结果显示，EGFR细胞因子路中会与HPV E6/E7的表述之在在存在正反馈电路，该数据分析也确定了HPV特异性EGFR细胞因子并倡导子宫颈癌人体内、活过和EMT多线程的平衡机制。因此，该数据分析或为子宫颈癌治疗共享了新的潜在的治疗特异性。

原始出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).